Produkty

BBS4 je jedným z niekoľkých proteínov, ktorých defekty spôsobujú Bardet-Biedlov syndróm (BBS), multisystémovú poruchu prejavujúcu sa výraznou obezitou.Polymorfizmy BBS4 boli spojené s bežnou nesyndromickou morbídnou obezitou.Molekulárne mechanizmy obezity BBS4 a úloha génu BBS4 pri diferenciácii a funkcii adipocytov nie sú úplne známe.Teraz ukazujeme, že Bbs4 hrá priamu a zásadnú úlohu pri proliferácii a adipogenéze: umlčanie Bbs4 v preadipocytoch 3T3F442A vyvolalo zrýchlené bunkové delenie a aberantnú diferenciáciu, evidentné prostredníctvom morfologických štúdií (svetelná, skenovacia a transmisná elektrónová mikroskopia), metabolických analýz (akumulácia tuku, profil mastných kyselín a lipolýza) a transkripty adipogénnych markerov (Cebpa, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Počas adipogenézy a keď sú napadnuté tukovou záťažou, Bbs4 umlčané bunky akumulujú výrazne viac triglyceridov ako kontrolné adipocyty, aj keď v menších (ale väčší počet) kvapôčkach obsahujúcich modifikované profily mastných kyselín.Väčšia akumulácia tuku v umlčaných bunkách je teda dôsledkom vyššej rýchlosti proliferácie adipocytov a aberantnej diferenciácie vedúcej k rozšírenej aberantnej akumulácii tuku na bunku.Naše zistenia naznačujú, že obezita BBS môže byť čiastočne spôsobená priamou úlohou BBS4 vo fyziologických a patofyziologických mechanizmoch, ktoré sú základom tvorby tukového tkaniva relevantného pre obezitu.