Produkty

Nedávne dôkazy podporujú vznikajúcu úlohu β-nikotínamidadeníndinukleotidu (β-NAD(+) ) ako nového neurotransmitera a neuromodulátora v periférnom nervovom systéme -β-NAD(+) sa uvoľňuje v prípravkoch hladkého svalstva nervov a v chromafinných bunkách nadobličiek spôsobom charakteristickým pre neurotransmiter.V súčasnosti nie je jasné, či to platí pre CNS.Použitím malokomorového superfúzneho testu a techník vysokocitlivej vysokotlakovej kvapalinovej chromatografie demonštrujeme, že vysoká K(+) stimulácia synaptozómov predného mozgu potkanov vyvoláva pretečenie β-NAD(+), adenozín 5'-trifosfátu a ich metabolity adenozín 5'-difosfát (ADP), adenozín 5'-monofosfát, adenozín, ADP-ribóza (ADPR) a cyklický ADPR.Pretečenie β-NAD(+) vyvolané vysokým K(+) je oslabené štiepením SNAP-25 botulínovým neurotoxínom A inhibíciou napäťovo závislých Ca(2+) kanálov typu N s ω-konotoxínom GVIA a inhibíciou protónového gradientu synaptických vezikúl s bafilo mycínom A1, čo naznačuje, že β-NAD (+) sa pravdepodobne uvoľňuje prostredníctvom exocytózy vezikúl.Western analýza ukazuje, že CD38, multifunkčný proteín, ktorý metabolizuje β-NAD(+) , je prítomný na synaptozomálnych membránach a v cytosóle.Neporušené synaptozómy degradujú β-NAD(+) .1,N(6)-eteno-NAD, fluorescenčný analóg β-NAD(+) , je prijímaný synaptozómami a toto vychytávanie je oslabené autentickým β-NAD(+), ale nie inhibítorom konexínu 43 Gap 27. V kortikálnych neurónoch lokálne aplikácie β-NAD(+) spôsobujú rýchle Ca(2+) prechody, pravdepodobne v dôsledku prílivu extracelulárneho Ca(2+).Preto môžu synaptozómy mozgu potkanov aktívne uvoľňovať, degradovať a vychytávať β-NAD(+) a β-NAD(+) môže stimulovať postsynaptické neuróny, čo sú všetky kritériá potrebné na to, aby sa látka považovala za kandidáta na neurotransmiter v mozgu.