Produkty

Receptor histamínu H4 (HRH4), objavený len pred 13 rokmi, sa považuje za sľubný cieľ liekov pri alergiách, zápaloch, autoimunitných poruchách a rakovine, ako to odráža neustále rastúci počet vedeckých publikácií a patentových prihlášok.Hoci prítomnosť HRH4 bola dokázaná v semenníkoch, jeho špecifická lokalizácia alebo jeho úloha nebola stanovená.Tu sme sa snažili identifikovať možné zapojenie HRH4 do regulácie funkcie Leydigových buniek.Najprv sme hodnotili jeho expresiu v MA-10 Leydigových nádorových bunkách a potom sme hodnotili účinky dvoch agonistov HRH4 na steroidogenézu a proliferáciu.Zistili sme, že HRH4 je funkčne exprimovaný v MA-10 bunkách a že jeho aktivácia vedie k inhibícii produkcie cAMP indukovanej LH/ľudským chorionickým gonadotropínom a expresie proteínu StAR.Okrem toho sme pozorovali zníženú proliferáciu buniek po 24-hodinovej liečbe agonistom HRH4.Potom sme detegovali miesta expresie HRH4 v normálnych potkaních testoch a detegovali sme imunofarbenie HRH4 v Leydigových bunkách potkanov vo veku 7-240 dní, zatiaľ čo 21-dňové potkany tiež vykazovali expresiu HRH4 v samčích gamétach.Nakoniec sme vyhodnotili účinok aktivácie HRH4 na proliferáciu normálnej progenitorovej a nezrelej potkanej kultúry Leydigových buniek a ukázalo sa, že obe sú citlivé na antiproliferatívny účinok agonistov HRH4.Vzhľadom na dôležitosť histamínu (2-(1H-imidazol-4-yl)etánamínu) v ľudskej (pato)fyziológii je pokračujúce úsilie zamerané na objasnenie nových vlastností HRH4 a jeho ligandov.Táto štúdia odhaľuje nové miesta expresie HRH4 a mala by sa zvážiť pri navrhovaní selektívnych agonistov HRH4 na terapeutické účely.