Produkty

ATP-gated P2X3 receptory sú dôležitými prevodníkmi nociceptívnych stimulov a sú takmer výlučne exprimované senzorickými gangliovými neurónmi.V myšom trigeminálnom gangliu (TG) je funkcia receptora P2X3 neočakávane zvýšená farmakologickým blokovaním natriuretického peptidového receptora-A (NPR-A), čo naznačuje potenciálnu inhibičnú úlohu endogénnych natriuretických peptidov pri nocicepcii sprostredkovanej receptormi P2X3.Nedostatok zmien v expresii proteínu P2X3 naznačuje komplexnú moduláciu, ktorej mechanizmy na zníženie funkcie receptora P2X3 zostávajú nejasné. Na objasnenie tohto procesu v kultúrach myších TG sme potlačili signalizáciu NPR-A buď siRNA endogénneho agonistu BNP alebo NPR-A. blokátor anantín.Skúmali sme teda zmeny v distribúcii receptora P2X3 v kompartmente membrány lipidového raftu, ich stav fosforylácie, ako aj ich funkciu pri upínaní náplastí.Oneskorený nástup desenzibilizácie P2X3 bol jedným z mechanizmov na anantínom indukované zvýšenie aktivity P2X3.Anant v aplikácii spôsobil preferenčnú redistribúciu receptora P2X3 do kompartmentu lipidového raftu a znížil fosforyláciu serínu P2X3, dva javy, ktoré neboli vzájomne závislé.Inhibítor cGMP-dependentnej proteínkinázy a siRNA-sprostredkovaný knockdown BNP napodobňoval účinok anantínu. Ukázali sme, že v myších neurónoch trojklaného nervu endogénny BNP pôsobí na receptory NPR-A na určenie konštitutívnej depresie funkcie receptora P2X3.Tonická inhibícia aktivity receptora P2X3 dráhami BNP/NPR-A/PKG sa vyskytuje prostredníctvom dvoch odlišných mechanizmov: fosforylácia serínu P2X3 a redistribúcia receptora do neraftových membránových kompartmentov.Tento nový mechanizmus kontroly receptora môže byť cieľom budúcich štúdií zameraných na zníženie dysregulovanej aktivity receptora P2X3 pri chronickej bolesti.