Produkty

Aktivovaný trombínom aktivovateľný inhibítor fibrinolýzy (TAFIa) je karboxypeptidáza obsahujúca zinok a významne inhibuje fibrinolýzu.Očakáva sa teda, že inhibítory TAFIa budú pôsobiť ako profibrinolytické činidlá.Nedávno sme uviedli návrh a syntézu inhibítorov TAFIa obsahujúcich selén a ich inhibičnú aktivitu.Tu uvádzame kryštálové štruktúry účinných inhibítorov obsahujúcich selén, síru a kyselinu fosfínovú viazaných na prasaciu pankreatickú karboxypeptidázu B (ppCPB).ppCPB je homológ TAFIa a je náhradou TAFIa pre kryštalografickú analýzu.Kryštálové štruktúry ppCPB v komplexe so zlúčeninou selénu la, jej sírnym analógom 2 a derivátom kyseliny fosfínovej EF6265 boli stanovené pri rozlíšení 1,70, 2,15 a 1,90 Á, v tomto poradí.Každý inhibítor sa viaže na aktívne miesto ppCPB podobným spôsobom, aký bol pozorovaný pre predtým opísané inhibítory.V komplexoch sa teda selén, síra a kyselina fosfinová kyslík koordinujú so zinkom v ppCPB.Toto je prvé pozorovanie a správa o koordinácii selénu so zinkom v CPB.