Produkty

RasGrf1 a RasGrf2 sú vysoko homológne cicavčie guanínové nukleotidové výmenné faktory, ktoré sú schopné aktivovať špecifické Ras alebo Rho GTPázy.Gény RasGrf sú prednostne exprimované v centrálnom nervovom systéme, hoci špecifická expresia ktoréhokoľvek lokusu sa môže vyskytnúť aj inde.RasGrf1 je otcovsky exprimovaný, imprintovaný gén, ktorý sa exprimuje až po narodení.Na rozdiel od toho RasGrf2 nie je potlačený a vykazuje širší vzor expresie.Rôzne izoformy pre oba gény sú tiež detekovateľné v rôznych bunkových kontextoch.Proteíny RasGrf vykazujú modulárne štruktúry zložené z viacerých domén vrátane motívov CDC25H a DHPH zodpovedných za podporu výmeny GDP/GTP na cieľoch Ras alebo Rho GTPázy.Rôzne domény sú nevyhnutné na definovanie ich vnútornej výmenníkovej aktivity a na moduláciu špecifickosti ich funkčnej aktivity tak, aby spájali rôzne upstream signály s rôznymi downstream cieľmi a bunkovými odpoveďami.Napriek svojej homológii vykazujú RasGrf1 a RasGrf2 odlišné cieľové špecificity a neprekrývajúce sa funkčné úlohy v rôznych signalizačných kontextoch súvisiacich s bunkovým rastom a diferenciáciou, ako aj s neurónovou excitabilitou a odozvou alebo synaptickou plasticitou.Zatiaľ čo oba RasGrfs sú aktivovateľné glutamátovými receptormi, receptormi spojenými s G-proteínom alebo zmenami v intracelulárnej koncentrácii vápnika, uvádza sa, že iba RasGrf1 je aktivovaný LPA, cAMP alebo agonistami aktivovanými Trk a kanabinoidnými receptormi.Analýza rôznych kmeňov knockout myší odhalila špecifický funkčný prínos RasGrf1 v procesoch pamäte a učenia, fotorecepcie, kontroly postnatálneho rastu a veľkosti tela a funkcie pankreatických β-buniek a homeostázy glukózy.Pre RasGrf2 boli opísané špecifické úlohy pri proliferácii lymfocytov, signalizačných odpovediach T-buniek a lymfomagenéze.