Produkty

Niekoľko analógov guanozínu, tj acyklovir (a jeho perorálny prekurzor valaciklovir), penciklovir (vo forme perorálneho proliečiva, famciklovir) a ganciklovir, sa široko používajú na liečbu herpesvírusu [napr. vírusu herpes simplex typu 1 (HSV-1) a typu 2 (HSV-2), vírus varicella-zoster (VZV) a/alebo ľudský cytomegalovírus (HCMV)].V posledných rokoch bolo vyvinutých niekoľko nových analógov guanozínu, vrátane 3-členných cyklopropylmetylových a -metenylových derivátov (A-5021 a synguanol) a 6-členných D- a L-cyklohexenylových derivátov.Aktivita acyklických/karbocyklických analógov guanozínu bola stanovená proti širokému spektru vírusov, vrátane HSV-1, HSV-2, VZV, HCMV, ako aj proti ľudským herpesvírusom typu 6 (HHV-6), typu 7 (HHV- 7) a typu 8 (HHV-8) a vírus hepatitídy B (HBV).Zistilo sa, že nové analógy guanozínu (tj A-5021 a D- a L-cyklohexenyl G) sú obzvlášť účinné proti tým vírusom (HSV-1, HSV-2, VZV), ktoré kódujú špecifickú tymidínkinázu (TK), čo naznačuje že ich antivírusová aktivita (aspoň čiastočne) závisí od fosforylácie vírusom indukovanej TK.Výrazná antivírusová aktivita bola tiež zaznamenaná s A-5021 proti HHV-6 a s D- a L-cyklohexenylom G proti HCMV a HBV.Antivírusová aktivita acyklických/karbocyklických nukleozidových analógov by mohla byť výrazne zosilnená kyselinou mykofenolovou, silným inhibítorom inozín 5'-monofosfát (IMP) dehydrogenázy.Nové analógy karbocyklického guanozínu (tj A-5021 a D- a L-cyklohexenyl G) sú veľmi sľubné nielen ako antivírusové látky na liečbu herpesvírusových infekcií, ale aj ako protinádorové látky na kombinovanú génovú terapiu/chemoterapiu rakoviny, za predpokladu, že (časť) nádorových buniek bola transdukovaná vírusovým (HSV-1, VZV) génom TK.