Produkty

Liečba cicavčích buniek chemoterapeutickými liekmi môže viesť k poruchám nukleotidových zásob.Monitorovanie týchto porúch v kultivovaných nádorových bunkách z ľudských zdrojov je užitočné pre hodnotenie účinku liekovej terapie a lepšie pochopenie mechanizmu účinku týchto liekov.V tejto štúdii boli pri vývoji bunkových modelov ošetrených liekmi použité tri triedy chemoterapeutických liekov s rôznymi mechanizmami účinku.Uskutočnila sa cielená metabolomická analýza nukleotidov v bunkách kontrolnej skupiny a skupiny liečenej liekom na báze LC.Na identifikáciu potenciálnych biomarkerov spojených s pôsobením liečiv sa skombinovalo niekoľko metód spracovania údajov, vrátane jednosmernej analýzy rozptylu, analýzy hlavných komponentov a kriviek prevádzkových charakteristík prijímača.Je zaujímavé, že nádorové bunky kontrolnej skupiny a skupiny liečenej liekom možno od seba odlíšiť a ako potenciálne biomarkery bolo rozpoznaných niekoľko premenných, ako sú ATP, GMP a UDP pre antimetabolity, ATP, GMP a CTP. pre činidlá poškodzujúce DNA, ako aj GMP, ATP, UDP a GDP pre činidlá mitotického vretienka.Ďalšia validácia potenciálnych biomarkerov sa uskutočnila pomocou krivky prevádzkovej charakteristiky prijímača.Vzhľadom na ich zodpovedajúcu plochu pod krivkou, ktorá bola väčšia ako 0,9, možno dospieť k záveru, že GMP a ATP sú najlepšie potenciálne biomarkery pre lieky poškodzujúce DNA, ako aj GMP, ATP a UDP pre ďalšie dve triedy liekov.Tento obmedzený nukleotidový prístup nemôže úplne rozlíšiť mechanizmy deviatich liekov, ale poskytuje predbežný dôkaz o úlohe farmakoetabolomiky v predklinickom vývoji liekov prinajmenšom.