Produkty

Zmena metabolizmu triglyceridov (TG) v bunkách hladkého svalstva ciev (SMC) pravdepodobne koreluje s určitým fenotypom, hoci to nebolo objasnené.Adipózna triglyceridová lipáza (ATGL) vykazuje hlavnú TG katalytickú aktivitu v adipotických aj neadipotických bunkách.V tejto štúdii sme izolovali SMC z myší s deficitom ATGL (ATGL (-/-) mSMC).ATGL(-/-)mSMC vykazovala spontánnu akumuláciu TG s nižšou mitogénnou odpoveďou a expresiou aktínu hladkého svalstva (SMA) v porovnaní s ATGL (+/+)mSMC.Percento buniek pozitívnych na _-galaktozidázu asociovaných so starnutím sa tiež zvýšilo v ATGL(-/-)mSMC.PCR v reálnom čase nasledovaná skríningom so zameranou analýzou poľa DNA odhalila upregulovanú expresiu glukokinázy (1,7-násobok), lipoproteínovej lipázy (3,8-násobok) a interleukínu-6 (3,7-násobok) a zníženú expresiu vaskulárneho endotelového rastu faktor-A (0,2-násobok), kolagén typu I (0,5-násobok) a transformujúci rastový faktor-_ (0,4-násobok) v ATGL(-/-)mSMC v porovnaní s ATGL(+/+)mSMC.Ďalej sa uskutočnil pokus o ektopický génový prenos ľudského ATGL s použitím adenovírusového vektora s myc-DDK-značeným adenovírusom (AdvATGL) regulovateľného doxycyklínom (Dox).Infekcia AdvATGL viedla k zníženiu akumulácie TG so zvýšenou mitogénnou odpoveďou a expresiou SMA a k zníženiu počtu senescentných buniek v ATGL (-/-) mSMC.Okrem toho bol potenciálne opravený odchylný vzor génovej expresie v ATGL(-/-)mSMC.Naše údaje naznačujú, že ATGL (-/-) mSMC má odlišný fenotyp, ktorý môže súvisieť s vaskulárnou patogenézou.Plasticita fenotypov SMC korelujúcich s metabolizmom lipidov by mohla byť terapeutickým cieľom.