Produkty

Kontúzne poškodenie miechy je komplikované oneskorenou stratou oligodendrocytov, čo vedie k chronickej progresívnej demyelinizácii.Preto sa stratégie transplantácie na poskytnutie buniek oligodendrocytovej línie a na zvýšenie rozsahu myelinizácie zdajú byť oprávnené na opravu miechy.Táto štúdia skúmala, či transplantácia ľudských nervových kmeňových buniek (NSC) geneticky modifikovaných tak, aby exprimovali transkripčný faktor Olig2, ktorý je nevyhnutným regulátorom vývoja oligodendrocytov, môže zlepšiť lokomotorické zotavenie a zvýšiť myelinizáciu v modeli kontúzneho poranenia miechy u potkanov.HB1.F3 (F3 ) imortalizovaná ľudská línia NSC bola transdukovaná retrovírusovým vektorom kódujúcim Olig2, ktorý je základným regulátorom vývoja oligodendrocytov.Nadmerná expresia Olig2 v ľudských NSC (F3.Olig2) indukovala aktiváciu NKX2.2 a riadila diferenciáciu NSC na bunky oligodendrocytovej línie in vitro.Zavedenie Olig2 poskytlo vyššiu proliferatívnu aktivitu a oveľa väčší počet F3.Olig2 NSC bol detegovaný do 7 týždňov po transplantácii do pomliaždenej miechy ako u rodičovských F3 NSC.F3.Olig2 NSC vykazovali častú migráciu smerom k bielej hmote, zatiaľ čo F3 NSC boli väčšinou obmedzené na sivú hmotu alebo okolo dutín lézií.Väčšina F3.Olig2 NSC zaberajúcich ušetrenú bielu hmotu sa diferencovala na zrelé oligodendrocyty.Transplantácia F3.Olig2 NSC zvýšila objem ušetrenej bielej hmoty a znížila objem dutiny.Okrem toho štepy F3.Olig2 významne zvýšili hrúbku myelínovej pošvy okolo axónov v ušetrenej bielej hmote.Napokon, zvieratá so štepmi F3.Olig2 vykazovali zlepšenie kvality lokomócie zadných končatín. Transplantácia NSC geneticky modifikovaných tak, aby sa diferencovali na oligodendrocytovú líniu, môže byť účinnou stratégiou na zlepšenie funkčných výsledkov po traume miechy.Táto štúdia naznačuje, že molekulárne faktory, ktoré riadia rozhodnutia o osude buniek, môžu byť manipulované, aby sa zvýšil reparačný potenciál bunkovej terapie.