Produkty

Ostrovčekový amyloidný polypeptid (IAPP; tiež známy ako amylín) je zodpovedný za tvorbu ostrovčekového amyloidu pri diabete 2. typu a predpokladá sa, že toxicita vyvolaná IAPP prispieva k strate hmoty p-buniek spojenej s neskorými štádiami diabetu 2. typu.Tvorba ostrovčekového amyloidu môže tiež hrať úlohu pri zlyhaní štepu po transplantácii.IAPP sa vyrába ako prohormón, pro-ostrovčekový amyloidný polypeptid (proIAPP) a spracováva sa v sekrečných granulách pankreatických β-buniek.Čiastočne spracované formy proIAPP sa nachádzajú v amyloidných depozitoch;najpozoruhodnejší je medziprodukt so 48 zvyškami, proIAPP(1-48), ktorý zahŕňa N-terminálnu pro-extenziu, ale ktorý bol správne spracovaný na C-konci.Neúplné spracovanie môže hrať úlohu pri tvorbe ostrovčekového amyloidu podporovaním interakcií so sulfátovanými proteoglykánmi extracelulárnej matrice, ktoré naopak podporujú tvorbu amyloidu.Ukazujeme, že kyslý fuchzín (3-(1-(4-amino-3-metyl-5-sulfonatofenyl)-1-(4-amino-3-sulfonatofenyl)metylén)cyklohexa-1,4-diénsulfónová kyselina), jednoduchá sulfónovaný trifenylmetylový derivát, je účinným inhibítorom tvorby amyloidu prostredníctvom proIAPP(1-48) medziproduktu.Zložitejší trifenylmetánový derivát rýchlozelený FCF {etyl-[4-[[4-[etyl-[(3-sulfofenyl)metyl]amino]fenyl]-(4-hydroxy-2-sulfofenyl)metylidén]-1-cyklohexa -2,5-dienylidén]-[(3-sulfofenyl)metyl]azánium} tiež inhibuje tvorbu amyloidu prostredníctvom IAPP a medziproduktu spracovania proIAPP.Obidve zlúčeniny inhibujú tvorbu amyloidu zmesami proIAPP medziproduktu a modelového glykozaminoglykán-heparansulfátu.Kyslý fuchsín tiež inhibuje glykozaminoglykánom sprostredkovanú tvorbu amyloidu zrelým IAPP.Schopnosť inhibovať tvorbu amyloidu nie je jednoducho spôsobená tým, že zlúčeniny sú sulfonované, pretože sulfonovaný inhibítor amyloidu-p, tramiprosát, nie je inhibítorom tvorby amyloidu prostredníctvom proIAPP(1-48).