Produkty

Sledovanie farmakodynamiky popri farmakokinetike je jednou zo stratégií individualizácie liečby mykofenolátmofetilom.Účelom tejto štúdie bolo vyvinúť citlivé metódy kvapalinovej chromatografie-tandemovej hmotnostnej spektrometrie (LC-MS/MS) na vyhodnotenie farmakokinetiky a farmakodynamiky kyseliny mykofenolovej (MPA).Stanovili sa koncentrácie glukuronidu kyseliny mykofenolovej (MPAG), acylglukuronidu kyseliny mykofenolovej, ako aj neviazaného MPA a MPAG a aktivita inozín-5'-monofosfátdehydrogenázy sa vypočítala meraním koncentrácií vyrobeného xantozín-5'-monofosfátu (XMP ) a intracelulárny adenozín-5'-monofosfát po inkubácii lyzátov mononukleárnych buniek periférnej krvi (PBMC).Na zlepšenie limitu kvantifikácie XMP na 0,1 μM sa použil stĺpec Mastro™ bez obsahu kovov a dva gradientové vzory.V rozsahu klinických koncentrácií MPA vyhovovala linearita kalibračnej krivky, medzi- a vnútrodenná presnosť a presnosť príslušným usmerneniam US Food and Drug Administration.Koncentrácie MPA u pacientov s transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) stanovené enzýmovým testom a predloženou metódou LC-MS/MS ukázali dobrú koreláciu (r(2) = 0,95, p < 0,001).V tejto štúdii uvádzame citlivé a overené metódy LC-MS / MS na vyhodnotenie farmakokinetiky a farmakodynamiky MPA, ktoré sú dostatočne citlivé na posúdenie malých množstiev lyzátov PBMC odobratých krátko po HSCT.