Produkty

Na preskúmanie nových protirakovinových činidiel na báze platiny, ktoré sa líšia od štruktúry a spôsobu interakcie tradičnej cisplatiny vytvorením bifunkčného intravláknového 1,2 GpG aduktu, boli študované monofunkčné adukty platina+DNA s rozsiahlymi nekovalentnými interakciami.Uvádza sa, že monofunkčné platinové činidlá na báze testosterónu vykazujú vysokú protirakovinovú aktivitu.Okrem toho sa tiež zistilo, že platinové činidlá na báze testosterónu by mohli spôsobiť, že špirála DNA podstúpi výrazné uvoľnenie a prehnutie v porovnaní s platinovými činidlami, ktoré nie sú založené na testosteróne.Mechanizmy interakcie týchto platinových činidiel s DNA na atómovej úrovni však zatiaľ nie sú jasné. V tejto práci sme použili simulácie molekulárnej dynamiky (MD) a výpočty konformačnej dynamiky DNA na štúdium vlastností skreslenia DNA testosterónu- na báze platiny+DNA, vylepšené adukty platina+DNA na báze testosterónu a adukty platina+DNA bez testosterónu.Výsledky ukazujú, že interkalatívna interakcia vylepšeného flexibilného platinového činidla na báze testosterónu s molekulou DNA by mohla spôsobiť väčšie konformačné skreslenie DNA ako interakcia medzi drážkou a povrchom tuhého platinového činidla na báze testosterónu s molekulou DNA.Ďalšie výskumy platinového činidla, ktoré nie je založené na testosteróne, odhalilo výskyt nevýznamnej zmeny konformácie DNA v dôsledku absencie testosterónového ligandu v takomto činidle.Na základe analýzy dynamiky DNA boli v tejto práci diskutované aj pohyby báz DNA súvisiace so zmenami parametrov drážky DNA a deštrukciou vodíkových väzieb párov báz DNA. Flexibilný linker v vylepšenom platinovom činidle na báze testosterónu spôsobuje interkalatívnu interakciu s DNA v vylepšený adukt platina+DNA na báze testosterónu, ktorý sa líši od interakcie drážky-čela spôsobenej tuhým linkerom v platinovom činidle na báze testosterónu.Súčasné výskumy poskytujú užitočné informácie o konformácii DNA ovplyvnenej komplexom platiny na báze testosterónu na atómovej úrovni.