Produkty

Hoci je známe, že fluorid stimuluje tvorbu kostí, základné mechanizmy nie sú úplne pochopené.Nedávne štúdie naznačujú, že dráha Wnt/p-katenínu je hlavnou signálnou kaskádou v biológii kostí.Naše skoršie štúdie zdôraznili pravdepodobnú úlohu kanonickej dráhy Wnt pri tvorbe kostí potkanov chronicky vystavených fluoridu, ale mechanizmus zostáva nejasný.Súčasná štúdia určila zapojenie signalizácie Wnt/p-katenínu do fluoridom indukovanej osteoblastickej diferenciácie.Pomocou primárnych potkaních osteoblastov sme preukázali, že fluorid významne podporuje proliferáciu osteoblastov a expresiu alkalického fosfátu (ALP), ako aj hladiny expresie mRNA markerov kostnej diferenciácie, vrátane kolagénu typu I (COL1A1), ALP a osteonektínu.Ďalej sme našli fosforylácie vyvolané fluoridom na seríne 473 Akt a seríne 9 glykogénsyntáza kinázy-3p (GSK3p), čo viedlo k inhibícii GSK-3p a následne k jadrovej akumulácii β-katenínu, ako ukazuje Western blot a imunofluorescenčná analýza .Okrem toho fluorid tiež indukoval expresiu transkripčného faktora 2 súvisiaceho s génom runt zacieleného na Wnt (Runx2).Dôležité je, že pozitívny účinok fluoridu na aktivitu ALP a expresiu mRNA COL1A1, ALP, osteonekciu a Runx2 zrušil DKK-1, blokátor Wnt/β-katenínového receptora.Celkovo tieto zistenia naznačujú, že fluorid podporuje osteoblastickú diferenciáciu prostredníctvom aktivácie signálnej dráhy Wnt/p-katenínu v primárnych potkaních osteoblastoch závislej od Akt a GSK-3p.Naše zistenia poskytujú nový pohľad na mechanizmy účinku fluoridu pri osteoblastogenéze.