Produkty

Predpokladá sa, že idiopatická pľúcna fibróza zahŕňa poškodenie pľúc spôsobené reaktívnymi formami kyslíka (ROS), ktoré je následne nasledované abnormálnou fibrózou.V tejto abnormálnej fibróze hrá dôležitú úlohu zvýšenie počtu myofibroblastov indukované transformujúcim rastovým faktorom (TGF)-pi.Nedávno sme zistili, že mepenzolát bromid (mepenzolát), ktorý sa klinicky používa na liečbu gastrointestinálnych porúch, má vlastnosti znižujúce ROS.V tejto štúdii sme skúmali účinok mepenzolátu na bleomycínom indukovanú pľúcnu fibrózu a pľúcnu dysfunkciu u myší.Závažnosť pľúcnej fibrózy bola hodnotená histopatologickým hodnotením a stanovením hladín hydroxyprolínu.Mechanika pľúc (elastancia) a funkcia dýchania [nútená vitálna kapacita (FVC)] sa hodnotili pomocou počítačom riadeného ventilátora.Respiračná funkcia bola tiež hodnotená monitorovaním perkutánnej arteriálnej saturácie kyslíkom (SpO2).Intratracheálne podanie mepenzolátu pred liečbou bleomycínom znížilo rozsah pľúcnej fibrózy a zmeny v mechanike pľúc a viedlo k významnému zotaveniu FVC aj SpO2 v porovnaní s kontrolou.Okrem toho mepenzolát vyvolával terapeutický účinok, aj keď bol podávaný po rozvinutí fibrózy.Podávanie mepenzolátu tiež predchádzalo bleomycínom indukovanej smrti pľúcnych buniek a zápalovým reakciám a zvýšenému počtu myofibroblastov.Mepenzolát tiež znížil aktivitu NADPH oxidázy a aktívnu hladinu TGF-β1 alebo zvýšil aktivitu glutatión S-transferázy (GST) v prítomnosti liečby bleomycínom.Tieto výsledky ukazujú, že intratracheálne podávanie mepenzolátu znížilo bleomycínom indukovanú pľúcnu fibrózu a pľúcnu dysfunkciu u myší.Tieto účinky môžu byť spôsobené inhibičným účinkom tohto lieku na aktivity NADPH oxidázy a TGF-β1 a jeho stimulačným účinkom na GST.