Produkty

1. Včasná prekurzorová leukémia T-buniek (ETP-ALL) je vysoko rizikový podtyp ľudskej leukémie, ktorý nie je na molekulárnej úrovni dostatočne známy.Tu uvádzame translokácie zamerané na transkripčný faktor ZEB2 viažuci E-box so zinkovým prstom ako rekurentnú genetickú léziu u nezrelých / ETP-ALL.Pomocou myšacieho modelu s podmieneným ziskom funkcie demonštrujeme, že trvalá expresia Zeb2 iniciuje T-bunkovú leukémiu.Okrem toho myšacia leukémia poháňaná Zeb2 vykazuje niektoré znaky podpisu ľudskej nezrelej/ETP-ALL génovej expresie, ako aj zvýšený potenciál iniciácie leukémie a aktivovanú Janus kinázu (JAK)/prevodníky signálu a aktivátory transkripcie (STAT) signalizáciu prostredníctvom transkripčná aktivácia IL7R.Táto štúdia odhaľuje ZEB2 ako onkogén v biológii nezrelých/ETP-ALL a pripravuje cestu k predklinickým štúdiám nových zlúčenín na liečbu tohto agresívneho podtypu ľudského T-ALL pomocou nášho myšacieho modelu poháňaného Zeb2.

2. Pluripotencia, sebaobnova a diferenciácia sú špeciálne vlastnosti embryonálnych kmeňových (ES) buniek, čím poskytujú cenné perspektívy v regeneratívnej medicíne.Vývojové procesy vyžadujú vyladenú organizáciu, hlavne regulovanú známymi cestami JAK/STAT, PI3K/AKT a ERK/MAPK.SPRED (Proteíny súvisiace s klíčkami s doménou EVH1) boli objavené ako inhibítory signálnej dráhy ERK/MAPK, zatiaľ čo o ich funkciách v bunkách ES a počas skorej diferenciácie nebolo doteraz nič známe. Vytvorili sme myšie ES s nadmernou expresiou SPRED1 a SPRED2 a knockoutom SPRED2 buniek na analýzu funkcií SPRED proteínov v ES bunkách a počas skorej diferenciácie.Nadmerná expresia SPRED významne zvyšuje samoobnovu a klonogenicitu myších ES buniek, zatiaľ čo nedostatok SPRED2 znižuje proliferáciu a zvyšuje apoptózu.Počas skorej diferenciácie v embryoidných telách SPRED podporujú pluripotentný stav a inhibujú diferenciáciu, čím je mezodermálna diferenciácia na kardiomyocyty značne oneskorená a inhibovaná.Stimulácia LIF a rastového faktora odhalila, že SPRED inhibujú aktiváciu ERK/MAPK v myších ES bunkách.Neboli však detegovateľné žiadne účinky na LIF-indukovanú aktiváciu JAK/STAT3 alebo PI3K/AKT signálnej dráhy proteínmi SPRED. Ukazujeme, že SPRED podporujú samoobnovu a inhibujú mezodermálnu diferenciáciu myších ES buniek selektívnou supresiou ERK/ MAPK signálna dráha v pluripotentných bunkách.