Produkty

EAAT2 glutamátový transportér zodpovedá za > 90 % absorpcie glutamátu v hipokampe.Aj keď je EAAT2 prevažne exprimovaný v astrocytoch, ~ 10 % molekúl EAAT2 sa nachádza v axónových zakončeniach.Napriek nižšej úrovni expresie EAAT2 v glutamátergických zakončeniach, keď sa plátky hipokampu inkubujú s nízkou koncentráciou d-aspartátu (substrát EAAT2), axónové terminály akumulujú d-aspartát tak rýchlo ako astroglia.To znamená nevysvetliteľný nesúlad medzi distribúciou proteínu EAAT2 a transportnou aktivitou sprostredkovanou EAAT2.Jednou hypotézou je, že (1) heterovýmena vnútorného substrátu s externým substrátom je podstatne rýchlejšia ako čistá absorpcia a (2) terminály uprednostňujú heterovýmenu kvôli vysokým hladinám vnútorného glutamátu.V súčasnosti však nie je známe, či heterovýmena a príjem majú podobné alebo odlišné rýchlosti.Na vyriešenie tohto problému sme použili rekonštituovaný systém na porovnanie relatívnych mier týchto dvoch procesov u potkanov a myší.Čistá absorpcia bola citlivá na zmeny membránového potenciálu a bola stimulovaná vonkajšími permeabilnými aniónmi v súlade s existenciou neviazanej aniónovej vodivosti.Použitím druhého tiež demonštrujeme, že rýchlosť heterovýmeny závisí aj od membránového potenciálu.Okrem toho naše údaje ďalej naznačujú prítomnosť úniku sodíka v EAAT2.Začlenením nových zistení do nášho predchádzajúceho modelu absorpcie glutamátu pomocou EAAT2 predpovedáme, že napäťová citlivosť výmeny je spôsobená napäťovo závislou väzbou tretieho Na (+).Naše experimenty aj simulácie ďalej naznačujú, že relatívne miery čistého vychytávania a heterovýmeny sú v EAAT2 porovnateľné.