Produkty

Adenozín je endogénny regulátor cievneho tonusu.Táto aktivita adenozínu je ukončená jeho vychytávaním a metabolizmom mikrovaskulárnymi endotelovými bunkami (MVEC).Predominantným zapojeným transportérom je ENT1 (ekvilibračný nukleozidový transportér podtyp 1).MVEC tiež exprimuje transportér nukleobáz (ENBT1), ktorý sa podieľa na bunkovom toku metabolitov adenozínu, ako je hypoxantín.Zmeny v ktoromkoľvek z týchto transportných systémov by ovplyvnili bioaktivitu adenozínu a jeho metabolizmus, vrátane tvorby voľných kyslíkových radikálov.MVEC izolované z kostrového svalstva ENT1(+/+) a ENT1(-/-) myší boli vystavené oxidačnému stresu vyvolanému simulovanou ischémiou/reperfúziou alebo menadiónom.Funkčné aktivity ENT1 a ENBT1 boli hodnotené na základe kinetiky nulového trans influxu rádioaktívne značených substrátov.Došlo k zníženiu rýchlosti vychytávania hypoxantínu sprostredkovaného ENBT1 prostredníctvom ENT1(+/+) MVEC liečených menadiónom alebo po vystavení podmienkam, ktoré simulujú hemiu/reperfúziu isc.V oboch prípadoch mimetikum superoxiddismutázy MnTMPyP zoslabilo stratu aktivity ENBT1, čo do reakcie zahŕňalo superoxidové radikály.Na rozdiel od toho MVEC izolované z ENT1(-/-) myší nevykazovali žiadne zníženie aktivity ENBT1 po liečbe menadiónom alebo simulovanej ischémii/reperfúzii, ale mali významne vyššiu úroveň katalázovej aktivity v porovnaní s ENT1(+/+) MVEC.Tieto údaje naznačujú, že aktivita ENBT1 je znížená v MVEC v reakcii na zvýšený superoxidový radikál, ktorý je spojený s ischémiou / reperfúznym poškodením.MVEC izolované z myší ENT1 (-/-) nevykazujú toto zníženie ENBT1, pravdepodobne v dôsledku zvýšenej aktivity katalázy.