Produkty

Hepatotoxicita kandidátskych liekov je jedným z hlavných problémov pri skríningu liekov v ranom objavovaní liekov.Detekcia hepatálneho oxidačného stresu môže byť skorým indikátorom hepatotoxicity a prospieva výberu lieku.Glutatiónový (GSH) a glutatióndisulfidový (GSSG) pár, ako jeden z hlavných vnútrobunkových redoxných regulačných párov, hrá dôležitú úlohu pri ochrane buniek pred oxidačným stresom, ktorý je spôsobený nerovnováhou medzi prooxidantmi a antioxidantmi.Kvantitatívne stanovenie pomerov GSSG/GSH a koncentrácií GSH a GSSG sa použilo na indikáciu oxidačného stresu v bunkách a tkanivách.V tejto štúdii sme testovali možnosť použitia biliárnych pomerov GSSG/GSH ako biomarkerov na vyjadrenie pečeňového oxidačného stresu a toxicity lieku.V tejto štúdii boli testované štyri zlúčeniny, o ktorých je známe, že menia hladiny GSH a GSSG.Diquat (diquat dibromid monohydrát) a acetaminofén sa podávali potkanom.Paraquat a terc-butylhydroperoxid sa podávali myšiam na vyvolanie zmien biliárneho GSH a GSSG.Žlčový GSH a GSSG sa kvantifikovali pomocou kalibračných kriviek pripravených s umelou žlčou, aby sa zohľadnil akýkoľvek účinok matrice žlče v analýze LC-MS a aby sa zabránilo interferencii endogénneho GSH a GSSG.So štyrmi príkladmi (u potkanov a myší) liekmi vyvolaných zmien v kinetike biliárneho GSSG/GSH pomerov táto štúdia ukázala potenciál pre vývoj indexu odozvy na expozíciu založeného na biliárnych GSSG/GSH pomeroch na predpovedanie pečeňového oxidačného stresu.