Produkty

Vplyv acidózy, biochemického znaku mikroprostredia nádoru, na progresiu rakoviny a metastázy je komplexný.Boli hlásené pro- aj protinádorové účinky acidózy a kyslé mikroprostredie sa využívalo na špecifické dodávanie liekov, zobrazovacích činidiel a genetických konštruktov do nádorov.V tejto štúdii skúmame šírenie a fokálnu adhéziu buniek melanómu B16F10, ktoré sú geneticky upravené tak, aby nadmerne exprimovali receptor GPR4 spojený s G proteínom citlivým na pH.Použitím testov prichytenia buniek sme zistili, že nadmerná expresia GPR4 oneskorila šírenie buniek a zmenila priestorovú lokalizáciu dynamického fokálneho adhézneho komplexu, ako je napríklad lokalizácia fosforylovanej fokálnej adhéznej kinázy (FAK) a paxilínu, pri kyslom pH.Skúmali sa aj potenciálne G-proteín a downstream signálne dráhy, ktoré sú zodpovedné za tieto účinky.Použitím inhibítora Rho CT04 (C3 transferáza), inhibítorov Rho-asociovanej kinázy (ROCK) Y27632 a tiazovivínu, inhibítora myozínovej kinázy ľahkého reťazca (MLCK) staurosporínu alebo inhibičného konštruktu G12/13 sa obnovilo šírenie buniek, zatiaľ čo inhibícia a aktivácia Gq a Gs dráh mala malý alebo žiadny účinok.Celkovo naše výsledky naznačujú, že GPR4 prostredníctvom signálnej dráhy G12/13/Rho moduluje dynamiku fokálnej adhézie a znižuje šírenie buniek a zvlnenie membrány.