Produkty

Pri rakovine bol hlásený zvýšený oxidačný stres za hyperglykemických podmienok prostredníctvom interakcie AGE s receptormi RAGE a prostredníctvom aktivácie transkripčnej signalizácie sprostredkovanej interleukínom.Modifikácie proteínov sa skúmajú z hľadiska ich úloh vo vývoji a progresii rakoviny a autoprotilátková odpoveď proti nim získava záujem ako sonda pre včasnú detekciu ochorenia.Táto štúdia analyzovala zmeny v históne H1 po modifikácii metylglyoxalom (MG) a jeho implikácie v autoimunopatogenéze rakoviny.Modifikovaný histón vykazoval modifikácie v aromatických zvyškoch, zmenené tyrozínové mikroprostredie, intermolekulárne zosieťovanie a generovanie AGE.Ukázalo sa maskovanie hydrofóbnych náplastí a hypsochromický posun v špecifickej fluorescencii ANS.MG agresívne oxidoval histón H1, čo viedlo k akumulácii reaktívnych karbonylov.Merania ďalekého UV CD ukázali di-karbonylom indukované zlepšenie štruktúry alfa a indukciu konformácie beta listu;a štúdie tepelnej denaturácie (Tm) potvrdili tepelnú stabilitu modifikovaného histónu.FTIR analýza ukázala posun amidového I pásu, tvorbu karboxyetylovej skupiny a N-Ca vibrácie v modifikovanom históne.LCMS analýza potvrdila tvorbu Nε-(karboxyetyl)lyzínu a elektrónové mikroskopické štúdie odhalili tvorbu amorfných agregátov.Modifikovaný histón vykazoval zmenenú kooperatívnu väzbu s DNA.Modifikovaná H1 indukovala vysoké titre protilátok u králikov a IgG izolovaná forma séra králikov imunizovaných modifikovanou H1 vykazovala špecifickú väzbu s jej imunogénom v analýze Western Blot.IgG izolovaný zo séra pacientov s rakovinou pľúc, rakovinou prostaty, rakovinou prsníka a rakovinou oblasti hlavy a krku vykazoval lepšie rozpoznanie neoepitopov na modifikovanom históne, čo odráža prítomnosť cirkulujúcich autoprotilátok pri rakovine.Keďže správy naznačujú spojenie medzi osou AGE-RAGE a karcinogenézou, glykooxidácia histónu H1 a jeho imunogenicita dláždi cestu k pochopeniu úlohy glykooxidačne poškodených jadrových proteínov pri rakovine.