Produkty

Negatívny vplyv je rozhodujúci pre udelenie náchylnosti na závislosť od opiátov, čo sa odráža vo vysokej komorbidite zneužívania opiátov s veľkou depresívnou poruchou (MDD).Modely hlodavcov implikujú prodynorfín amygdaly (Pdyn) ako sprostredkovateľa negatívneho vplyvu;dôkaz o účasti PDYN na ľudskom negatívnom vplyve je však obmedzený.Tu sme zistili zníženú expresiu PDYN mRNA v posmrtnom ľudskom jadre amygdaly periamygdaloidnej kôry (PAC) u osôb zneužívajúcich heroín aj u jedincov s MDD.Podobne ako u ľudí, potkany, ktoré si chronicky samy podávali heroín, znížili expresiu Pdyn mRNA v PAC v časovom bode spojenom s negatívnym afektívnym stavom.Pomocou in vivo funkčnej zobrazovacej technológie DREAMM (DREADD-asistované metabolické mapovanie, kde DREADD označuje dizajnérske receptory výhradne aktivované dizajnérskymi liekmi) sme zistili, že selektívna inhibícia neurónov exprimujúcich Pdyn v potkanom PAC zvýšila metabolickú aktivitu v rozšírenej amygdale, ktorá je kľúčovým substrátom extrahypotalamického mozgového stresového systému.Paralelne PAC-špecifická inhibícia Pdyn vyvolala negatívne fyziologické a behaviorálne zmeny súvisiace s negatívnym vplyvom.Naša translačná štúdia celkovo podporuje funkčnú úlohu narušeného Pdyn v PAC pri zneužívaní opiátov prostredníctvom aktivácie stresu a negatívneho vplyvu na neurocirkuláciu, ktorá sa podieľa na náchylnosti k závislosti.