Produkty

Brucely sú pôvodcami brucelózy, celosvetovo rozšírenej zoonózy.Tieto baktérie sú fakultatívne intracelulárne parazity, a preto sú schopné prispôsobiť svoj metabolizmus extra- a intracelulárnemu prostrediu, s ktorým sa stretávajú počas infekčného cyklu.Tento aspekt biológie Brucella je však nedokonale pochopený a živiny dostupné vo vnútrobunkovom výklenku nie sú známe.Tu sme skúmali centrálne dráhy metabolizmu C, ktoré používa Brucella abortus odstránením domnelej fruktóza-1,6-bisfosfatázy (fbp a glpX), fosfoenolpyruvátkarboxykinázy (pckA), pyruvát fosfát dikinázy (ppdK) a jablčného enzýmu (mae) génov.V glukoneogénnom, ale nie v bohatom médiu, bol rast mutantov ΔppdK a Δmae vážne narušený a rast dvojitého mutantu Δfbp-ΔglpX bol znížený.V makrofágoch iba mutanty ΔppdK a Δmae vykazovali znížené množenie a štúdie s mutantom ΔppdK potvrdili, že dosiahol replikačnú niku.Podobne boli u myší oslabené iba mutanty ΔppdK a Δmae, pričom prvé boli odstránené do 10. týždňa a druhé pretrvávali dlhšie ako 12 týždňov.Tiež sme skúmali glyoxylátový cyklus.Hoci aktivita promótora aceA (izocitrát lyáza) bola zvýšená v bohatom médiu, narušenie aceA nemalo žiadny vplyv in vitro ani na množenie v makrofágoch alebo myších slezinách.Výsledky naznačujú, že B. abortus rastie intracelulárne s použitím obmedzeného prísunu 6-C (a 5-C) cukrov, ktorý je kompenzovaný glutamátom a prípadne ďalšími aminokyselinami vstupujúcimi do Krebsovho cyklu bez kritickej úlohy glyoxylátového skratu.