Produkty

Niacín (kyselina nikotínová) ako monoterapia môže znížiť riziko vaskulárnych ochorení, ale jeho mechanizmus účinku zostáva kontroverzný a nemusí byť závislý od systémových účinkov modifikujúcich lipidy.Nedávno sa ukázalo, že niacín zlepšuje endoteliálnu funkciu a vaskulárnu regeneráciu, nezávisle od korekcie dyslipidémie, na modeloch cievneho poškodenia a metabolického ochorenia na hlodavcoch.Ako potenciálny biosyntetický prekurzor pre NAD(+) by niacín mohol vyvolať tieto vaskulárne výhody prostredníctvom reakcií sprostredkovaných sirtuínom (SIRT) závislých od NAD(+).Alternatívne môže niacín pôsobiť prostredníctvom svojho receptora, GPR109A, na podporu endotelovej funkcie, hoci nie je známe, že by endotelové bunky exprimovali tento receptor.Predpokladali sme, že niacín priamo zlepšuje funkciu endotelových buniek počas vystavenia lipotoxickým podmienkam a snažili sme sa určiť potenciálne mechanizmy, ktoré sa na tom podieľajú. Angiogénna funkcia v nadbytku palmitátu bola hodnotená tvorbou trubíc po ošetrení ľudských mikrovaskulárnych endotelových buniek (HMVE C) buď relatívne nízka koncentrácia niacínu (10 μM) alebo mononukleotidu nikotínamidu (NMN) (1 μM), priameho prekurzora NAD(+).Hoci niacín aj NMN zlepšili tvorbu trubíc HMVEC počas preťaženia palmitátmi, iba NMN zvýšil bunkovú aktivitu NAD(+) a SIRT1.Ďalej sme pozorovali, že HMVEC exprimuje GRP109A.Aktivácia tohto receptora buď acifranom alebo MK-1903 rekapitulovala niacínom indukované zlepšenia pri tvorbe HMVEC trubíc, zatiaľ čo GPR109A siRNA znížila účinok niacínu. Niacín v nízkej koncentrácii zlepšuje HMVEC angiogénnu funkciu za lipotoxických podmienok, pravdepodobne nezávisle od NAD ( +) biosyntéza a aktivácia SIRT1, ale skôr prostredníctvom aktivácie niacínového receptora.