Produkty

1. Skúmať, či adenozín odvodený od adenozíndifosfátu (ADP) môže inhibovať agregáciu krvných doštičiek, najmä v prítomnosti antagonistu P2Y12, kde by sa zabránilo účinkom ADP na receptore P2Y₁2. Agregácia krvných doštičiek sa merala ako odpoveď na aktivátor trombínového receptora peptid počítaním krvných doštičiek v plazme bohatej na krvné doštičky (PRP) a plnej krvi v prítomnosti ADP a antagonistov P2Y12 kangreloru, aktívneho metabolitu prasugrelu a tikagreloru.V prítomnosti antagonistu P2Y12 predinkubácia PRP s ADP inhibovala agregáciu;tento účinok bol zrušený adenozíndeaminázou.V plnej krvi sa nevyskytla žiadna inhibícia agregácie s výnimkou prípadu, keď sa pridal dipyridamol na inhibíciu vychytávania adenozínu do erytrocytov.Účinky ADP v PRP a celej krvi sa replikovali s použitím adenozínu a priamo súviseli so zmenami v cAMP (hodnotené fosforyláciou fosfoproteínu stimulovanou vazodilatačným činidlom).Všetky výsledky boli rovnaké bez ohľadu na použitého antagonistu P2Y12. ADP inhibuje agregáciu krvných doštičiek v prítomnosti antagonistu P2Y12 konverziou na adenozín.Inhibícia sa vyskytuje v PRP, ale nie v celej krvi, okrem prípadov, keď je inhibovaná absorpcia adenozínu.Žiadny zo študovaných antagonistov P2Y12 nereplikoval účinky dipyridamolu v experimentoch, ktoré sa uskutočnili.

2.ADP sa považuje za slabého agonistu krvných doštičiek v dôsledku obmedzených agregačných reakcií, ktoré vyvoláva in vitro pri fyziologických koncentráciách extracelulárneho Ca(2+) [(Ca(2+) )(o) ].Zníženie [Ca(2+)](o) paradoxne zvyšuje agregáciu vyvolanú ADP, čo je účinok, ktorý sa pripisuje zvýšenej produkcii tromboxánu A(2).Táto štúdia skúmala úlohu ektonukleotidáz v [Ca(2+)](o)-závislosti aktivácie krvných doštičiek.Zníženie [Ca(2+)](o) z milimolárnych na mikromolárne hladiny premenilo agregáciu krvných doštičiek vyvolanú ADP (10 μmol/l) z prechodnej na trvalú odpoveď v plazme bohatej na krvné doštičky aj v premytých suspenziách.Blokovanie produkcie tromboxánu A(2) aspirínom nemalo žiadny vplyv na túto [Ca(2+)](o)-závislosť.Prevencia degradácie ADP odstránila rozdiely medzi nízkym a fyziologickým [Ca(2+)](o), čo viedlo k robustnej a trvalej agregácii v oboch podmienkach.Merania extracelulárneho ADP odhalili zníženú degradáciu v plazme aj vo fyziologickom roztoku obsahujúcom apyrázu v mikromolárnych hodnotách v porovnaní s milimolárnym [Ca(2+)](o).Ako už bolo uvedené, tvorba tromboxánu A(2) bola zvýšená pri nízkej [Ca(2+)](o), avšak toto bolo nezávislé od ektonukleotidázovej aktivity(.). Antagonisty P2Y receptora cangrelor a MRS2179 demonštrovali nevyhnutnosť P2Y(12) receptorov pre trvalú agregáciu vyvolanú ADP, s vedľajšou úlohou pre P2Y(1) .Záverom, Ca(2+)-dependentná ektonukleotidázová aktivita je hlavným faktorom určujúcim rozsah agregácie krvných doštičiek na ADP a musí byť kontrolovaná v štúdiách aktivácie P2Y receptora.