Produkty

Neuroblastóm, rakovina sympatického nervového systému, je najčastejším extrakraniálnym solídnym nádorom u detí.Amplifikácia MYCN a zvýšená signalizácia BDNF/TrkB sú znaky vysokorizikových nádorov;tieto znaky však vykazuje iba ~25 % malígnych nádorov.Preto je nevyhnutná identifikácia ďalších biomarkerov a terapeutických cieľov.Keďže aminoacyláza 1 (ACY1), aminokyselinová deacetyláza, je predpokladaný nádorový supresor v malobunkových karcinómoch pľúc a obličkových buniek, skúmali sme, či by mohla slúžiť ona alebo iní členovia rodiny aspartoacyláza (ASPA, aminoacyláza 2) alebo aminoacyláza 3 (ACY3). podobnú funkciu pri neuroblastóme.Expresia aminoacylázy bola skúmaná v TrkB-pozitívnej, MYCN-amplifikovanej (SMS-KCNR a SK-N-BE) a TrkB-negatívnej, neMYCN-amplifikovanej (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y a SH-EP) neuroblastómové bunkové línie.Každá aminoacyláza vykazovala odlišnú priestorovú lokalizáciu (tj cytosolický ACY1, s membránou spojený ASPA a jadrový ACY3).Keď boli SK-N-SH bunky ošetrené nervovými diferenciačnými činidlami (napr. kyselinou retinovou a cAMP) v médiu obsahujúcom 10 % séra, ACY1 bola jedinou aminoacylázou, ktorej expresia bola upregulovaná.ASPA bola primárne exprimovaná v SH-EP bunkách gliovej sublínie.ACY3 bol viac exprimovaný v TrkB-pozitívnych, MYCN-amplifikovaných líniách.Všetky tri aminoacylázy boli exprimované v normálnej ľudskej nadobličke, bežnom mieste pôvodu neuroblastómu, ale iba ACY1 a ACY3 vykazovali detekovateľnú expresiu v primárnom neuroblastómovom nádore.Bioinformatické získavanie údajov o prežití Kaplan-Meier odhalilo, že vysoká expresia ACY3 koreluje so zlou prognózou, zatiaľ čo nízka expresia ACY1 alebo ASPA koreluje so zlou prognózou.Tieto údaje naznačujú, že expresia aminoacylázy je pri neuroblastóme dysregulovaná