Produkty

Tvorba acyl-CoA iniciuje bunkový metabolizmus mastných kyselín.Acyl-CoA sú generované ligáciou mastnej kyseliny na koenzým A sprostredkovanou veľkou rodinou acyl-CoA syntetáz (ACS).Naopak, acyl-CoA môžu byť hydrolyzované skupinou acyl-CoA tioesteráz (ACOT).Tu sme určili transkripčnú reguláciu všetkých enzýmov ACS a ACOT v tkanivách a v reakcii na metabolické poruchy.Zistili sme vzory koordinovanej regulácie v rámci týchto génových rodín a medzi nimi, ako aj odlišnú reguláciu vyskytujúcu sa spôsobom závislým od tkaniva a fyziologicky.V dôsledku pozorovaných zmien v mRNA ACOT s dlhým reťazcom a hojnosti proteínov v pečeni a tukovom tkanive sme určili dôsledok zvýšenia aktivity cytosolickej tioesterázy s dlhým reťazcom na metabolizmus mastných kyselín v týchto tkanivách vytvorením transgénnych myší nadmerne exprimujúcich hyperaktívny mutant Acot7 v pečeň alebo tukové tkanivo.Zdvojnásobenie aktivity cytosolickej acyl-CoA tioesterázy nedokázalo ochrániť myši pred obezitou vyvolanou stravou, tukovou pečeňou alebo inzulínovou rezistenciou, avšak nadmerná expresia Acot7 v adipocytoch spôsobila, že myši netolerovali chlad.Tieto údaje spoločne naznačujú odlišné spôsoby regulácie enzýmov ACS a ACOT a že tieto enzýmy pôsobia koordinovaným spôsobom na riadenie metabolizmu mastných kyselín spôsobom závislým od tkaniva.