Produkty

Submilimolárne koncentrácie cytotoxických žlčových kyselín (BA) indukujú bunkovú smrť prostredníctvom apoptózy.Na druhej strane sa ukázalo, že niekoľko cytoprotektívnych BA zabraňuje apoptóze v rovnakom koncentračnom rozsahu.Mechanizmy, ktorými BA spúšťajú tieto opačné signalizačné účinky, však zostávajú nejasné.Cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či sú cytotoxické a cytoprotektívne BA vo fyziologicky aktívnych koncentráciách schopné modulovať biofyzikálne vlastnosti lipidových membrán, čo sa potenciálne premieta do zmien apoptotického prahu buniek.Väzba BA na membrány bola hodnotená variáciou parametrov fluorescencie vhodných derivatizovaných BA.Tieto deriváty sa rozdelili s vyššou afinitou k kvapalným neusporiadaným doménam ako k tekutým usporiadaným doménam obohateným cholesterolom.Ukázalo sa tiež, že neznačené BA majú povrchovú polohu po interakcii s lipidovou membránou.Okrem toho interakcia cytotoxických BA s membránami viedla k expanzii membrány, ako vyplýva z údajov FRET.Okrem toho sa ukázalo, že cytotoxické BA boli schopné významne narušiť usporiadanie membrány cholesterolom pri fyziologicky aktívnych koncentráciách BA, čo je účinok, ktorý nie je spojený s odstránením cholesterolu.Na druhej strane, cytoprotektívne žlčové kyseliny nemali žiadny vplyv na vlastnosti membrány.Dospelo sa k záveru, že vzhľadom na pozorované účinky na tuhosť membrány by apoptotická aktivita cytotoxických BA mohla byť potenciálne spojená so zmenami v organizácii plazmatickej membrány (napr. modulácia lipidových domén) alebo so zvýšením afinity mitochondriálnej membrány k apoptotickým proteínom.