Produkty

Ricínový toxín (RT) je druhým najsmrteľnejším známym toxínom;bol označený CDC ako vybraný agent.RT vyrába rastlina ricínového bôbu;odhadom sa ročne vyrobí 50 000 ton RT ako vedľajší produkt ricínového oleja.RT má dve podjednotky, ribotoxický reťazec A (RTA) a reťazec B viažuci galaktózu (RTB).RT sa viaže na všetky bunky cicavcov a po internalizácii jediná RTA katalyticky inaktivuje všetky ribozómy v bunke.RT podaná ako aerosól spôsobuje rýchle poškodenie pľúc a fibrózu, po ktorej nasleduje smrť.Neexistujú žiadne vakcíny schválené Úradom pre potraviny a liečivá a liečba je účinná len v prvých hodinách po expozícii.Vyvinuli sme rekombinantnú RTA vakcínu, ktorá má dve mutácie V76M/Y80A (RiVax).Proteín je exprimovaný v Escherichia coli a je netoxický a imunogénny u myší, králikov a ľudí.Keď sa vakcinovaným myšiam podá injikovaná, aerosólová alebo orálne (žalúdočná) RT, sú úplne chránené.Teraz sme vyvinuli termostabilnú formuláciu RiVax obsahujúcu hliníkové adjuvans a testovali sme ju na makakoch rhesus.Po troch injekciách sa u zvierat vyvinuli protilátky, ktoré ich úplne chránili pred smrteľnou dávkou aerosólovej RT.Tieto protilátky neutralizovali RT a v rôznej miere súťažili s panelom neutralizujúcich a neneutralizujúcich myších monoklonálnych protilátok, o ktorých je známe, že rozpoznávajú špecifické epitopy na natívnej RTA.Výsledný protilátkový konkurenčný profil by mohol predstavovať imunologický podpis ochrany.Dôležité je, že rovnaký podpis bol pozorovaný pri použití séra od ľudí imunizovaných RiVax.