Produkty

V minulosti sme sa stretli s regulačnými procesmi, v ktorých dihydrotestosterón (DHT) prejavil svoj inhibičný účinok na génovú represiu proteínu súvisiaceho s parathormónom (PTHrP) prostredníctvom estrogénového receptora (ER)α, ale nie androgénneho receptora (AR), v bunkách MCF-7 rakoviny prsníka .Tu sme skúmali, či je takáto aberantná interakcia ligand-jadrový receptor (NR) prítomná v bunkách LNCaP rakoviny prostaty.Najprv sme potvrdili, že bunky LNCaP exprimovali veľké množstvá AR pri zanedbateľných hladinách ERα / β alebo progesterónového receptora.Po nezávislom podaní 17p-estradiolu (E2), DHT alebo R5020 sa pozorovala supresia PTHrP aj aktivácia génov pre špecifický antigén pre prostatu.V súlade s predstavou, že LNCaP AR stratil svoju ligandovú špecifickosť v dôsledku mutácie (Thr-Ala877), experimenty so siRNA zacielením na príslušný NR odhalili, že AR monopolizoval úlohu mediátora zdieľanej hormonálne závislej regulácie, ktorá bola vždy spojená. s jadrovou translokáciou tohto mutantného AR.Mikročipová analýza génovej regulácie pomocou DHT, E2 alebo R5020 odhalila, že viac ako polovica génov downstream od AR (Thr-Ala877) sa v bunkách LNCaP prekrýva.Obzvlášť zaujímavé sme si uvedomili, že AR (divoký typ [wt]) a AR (Thr-Ala877) boli rovnako zodpovedné za interakcie E2-AR.Experimenty fluorescenčnej mikroskopie ukázali, že EGFP-AR (wt) aj EGFP-AR (Thr-Ala877) boli výlučne lokalizované v jadre po ošetrení E2 alebo DHT.Okrem toho reportérové ​​testy odhalili, že niektoré iné rakovinové bunky vykazovali aberantnú E2-AR (wt) signalizáciu podobnú tej v LNCaP bunkách.Tu predpokladáme prítomnosť zapletených interakcií medzi wt AR a E2 v určitých rakovinových bunkách citlivých na hormóny.